Вакцинация от COVID-19 и анафилактический шок: считаем риски

Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос: «Вакцинация от COVID-19 и анафилактический шок: считаем риски». Если у Вас нет времени на чтение или статья не полностью решает Вашу проблему, можете получить онлайн консультацию квалифицированного юриста в форме ниже.

Содержание

1. Причины аллергии на антиковидные вакцины

2. Фармакологические свойства

3. Способ применения и дозы

4. Лекарственные взаимодействия

5. Препарат применять с осторожностью при:

6. Отличия «Спутника V» от других векторных вакцин

7. Как работают подобные клиники?

8. Прививаться или нет? 10 главных вопросов о прививке от COVID-19

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда), имеющих разные физиологические функции. Препарат произведен методом рекомбинантной технологии в культуре овариальных клеток китайского хомячка, без добавления протеинов человеческого или животного происхождения в процессе производства.

Все фармакокинетические исследования препарата Адвейт^® проведены с участием пациентов, предварительно получавших лечение по поводу тяжелой или умеренно тяжелой гемофилии А (исходный уровень фактора VIII ≤2%). В целом, сводные фармакокинетические данные были получены и проанализированы у 195 ранее леченных пациентов, страдающих тяжелой гемофилией А (исходный уровень фактора VIII

Таблица 1. Фармакокинетические параметры препарата Адвейт^® у пациентов различных возрастных групп с тяжелой гемофилией А (исходный уровень фактора VIII

Параметр (среднее значение ± стандартное отклонение)	Младенцы 1 мес-	Дети 2-	Дети 5-	Подростки 12-	Взрослые (n=109)
AUC_0-∞ (МЕ×ч/дл)	1362.1±311.8	1180.0±432.7	1506.6±530.0	1317.1±438.6	1538.5±529.1
Скорректированное нарастание восстановления по C_max (МЕ/дл на МЕ/кг)*	2.2±0.6	1.8±0.4	2.0±0.5	2.1±0.6	2.2±0.6
Т_1/2 (ч)	9.0±1.5	9.6±1.7	11.8±3.8	12.1±3.2	12.9±4.3
C_max в плазме после инфузии (МЕ/дл)	110.5±30.2	90.8±19.1	100.5±25.6	107.6±27.6	111.3±27.1
Среднее время циркуляции в плазме (ч)	11.0±2.8	12.0±2.7	15.1±4.7	15.0±5.0	16.2±6.1
V_d в равновесном состоянии (дл/кг)	0.4±0.1	0.5±0.1	0.5±0.2	0.6±0.2	0.5±0.2
Клиренс (мл/(кг×ч))	3.9±0.9	4.8±1.5	3.8±1.5	4.1±1.0	3.6±1.2

* Рассчитывается как (С_max минус базовый уровень фактора VIII) разделить на дозу (МЕ/кг), где С_max — максимальный уровень фактора VIII, определенный после введения.

Безопасность и гемостатическая эффективность препарата Адвейт^® у детей аналогичны безопасности и гемостатической эффективности у взрослых пациентов.

Показатель скорректированного восстановления и Т_1/2 в конечной фазе у пациентов младше 6 лет были на 20% меньше, чем у взрослых, что частично может объясняться большим объемом плазмы на кг массы тела у детей.

Мы рассмотрели здесь лишь малую часть веществ-разрушителей, кроме которых есть еще множество промышленных химикатов, действующих сходным образом. В «Национальном докладе о воздействии на человека химических веществ в окружающей среде», подготовленном в феврале 2015 года американскими Центрами по контролю и профилактике заболеваний и Национальным центром по состоянию окружающей среды, перечислены более 200 химических веществ, побочных продуктов технической деятельности человека, представляющих серьезную опасность для экологии и здоровья [31].

Все эти данные говорят нам о том, что наличие эндокринных разрушителей в среде обитания — фактор риска не только для современного человека, но и для будущих поколений. Даже если завтра будет полностью запрещено производство подобных химических веществ, действующих как эндокринные разрушители, на эпигенетическом уровне память о контакте с ними будет сохраняться еще у трех–четырех последующих поколений, совсем не благоприятно сказываясь на их здоровье. А уже накопленные в живой природе вредные химикаты будут разлагаться не одно столетие, отравляя всё вокруг себя. Так, инсектицид ДДТ 30 лет активно использовался во всем мире. Всего этого химиката было произведено более пяти миллионов тонн. Он до сих пор циркулирует в природе, проникая в организмы животных и людей, — и будет циркулировать, по оценкам экологов, как минимум еще столетие [7].

Проблема экологии — это одна из главных наших проблем сегодня, и она касается каждого (об этом писали и на «Биомолекуле» — например, в «А ты такой холодный, как… пластик в океане» [32]). Земной шар слишком мал, чтобы кто-то мог чувствовать себя в безопасности при нынешнем положении дел. Опасные химические вещества не знают границ и обнаруживаются даже там, где никогда не применялись, — в Арктике и Антарктике. Более того, под влиянием еще не до конца выясненных механизмов токсичные химикаты в окружающей среде формируют новые, еще более стойкие к разложению, соединения с высокотоксичными свойствами. Такие, как обнаруженные не так давно соединения трис-4-(хлорфенил)метан (Tris-H) и трис-4-(хлорфенил)метанол (Tris-OH) [33], [34]. Безудержное развитие научно-технического прогресса без учета экологических рисков уже исчерпало себя и должно смениться более разумным и взвешенным подходом к окружающей нас среде.

Причины аллергии на антиковидные вакцины

Обычно аллергия на вакцину связана с наличием в ней адъювантов или иных вспомогательных веществ (консервантов, антибиотиков и др), но не самим действующим веществом. Ученые считают, что анафилаксия на мРНКовые вакцины вызвана ПЭГ– политэтиленгликолем, макроголом. Это водорастворимый полимер, который часто используют в косметике и фармацевтике как основу для препарата. И в вакцине Pfizer, и в препарате Moderna есть пегилированные липиды, то есть липидные наночастицы, посаженные на ПЭГ, что увеличивает их водорастворимость и биодоступность.

И тут выясняется, что в 90% случаев пациенты, у которых развилась реакция гиперчувствительности на вакцину от COVID-19 – это женщины. Ученые предполагают, что это из-за того, что сенсибилизация к ПЭГ у женщин встречается чаще, чем у мужчин. Представительницы слабого пола чаще используют косметику или контрацептивы, содержащие ПЭГ. А ранее было показано, что наличие антител к ПЭГ связано с более тяжелыми аллергическими реакциями при введении лекарства с ПЭГ, в том числе и с большим риском анафилаксии.

Другое возможное объяснение – влияние эстрогенов, так как гормональный статус человека влияет на его Т-клеточные и В-клеточные ответы иммунной системы. Известно также, что in vitro, то есть в пробирке, эстроген и прогестерон влияют на тучные клетки, содержащие гистамин и другие медиаторы аллергической реакции, которые приводят к повышенной проницаемости сосудов и к описанным выше системным эффектам.

В состав российского «Спутника» входят: трис(гидроксиметил)аминометан, натрия хлорид (то есть, соль), сахароза (то есть, сахар), магния хлорида гексагидрат, ЭДТА (в виде дигидрата двунатриевой соли), стабилизатор полисорбат-80, этанол, вода для инъекций. Из всего вышеперечисленного наибольший интерес вызывает полисорбат-80. Он может вызывать аллергию вплоть до анафилаксии с вероятностью 0,5-1,47%. Так что людям, которым известно о своей реакции на это вещество (а его можно обнаружить много где), не стоит прививаться «Спутником».

Фармакологические свойства

Вакцина индуцирует формирование гуморального и клеточного иммунитета в отношении коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2.

Иммунологическая эффективность.

Иммунологические свойства и безопасность вакцины изучали в клиническом исследовании у взрослых добровольцев обоего пола в возрасте старше 18 лет.

Промежуточный анализ иммуногенности показал, что вакцина формирует иммунный ответ у добровольцев. При исследовании гуморального иммунного ответа сыворотки добровольцев были проанализированы на наличие антител, специфичных к рецептор-связывающему домену гликопротеина S вируса SARS-CoV-2 на 42 день от начала вакцинации: в группе вакцинированных среднее геометрическое значение титра антител составило 8996, уровень сероконверсии — 98,25. При сравнении уровня RBD-специфических антител между возрастными стратами статистически значимая разница была показана для группы 18-30 лет относительно остальных возрастных групп: среднее геометрическое значение титра антител составило 18102-22067, уровень сероконверсии — 100%. Уровни антител достоверно не различались у мужчин и женщин. На 42-й день от начала вакцинации средний геометрический титр нейтрализующих антител у иммунизированных добровольцев составил 44,47, уровень сероконверсии — 95,83%. Статистически значимой разницы у добровольцев различного пола и возраста не выявлено.

Иммунизация препаратом Гам-КОВИД-Вак, формирует напряженный антиген-специфический клеточный противоинфекционный иммунитет, практически у всех обследованных добровольцев (формирование антиген-специфичных клеток обоих популяций Т лимфоцитов: Т хелперных (CD4+) и Т киллерных (CD8+) и достоверному повышению секреции ИФНɣ).

Защитный титр антител в настоящее время неизвестен. Продолжительность защиты неизвестна.

Клинические исследования по изучению эпидемиологической эффективности продолжаются в настоящее время. По данным промежуточного анализа эффективность составляет более 91%.

— Гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины или, вакцины, содержащей аналогичные компоненты;

— тяжелые аллергические реакции в анамнезе;

— острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний — вакцинацию проводят через 2-4 недели после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых инфекционных заболеваниях ЖКТ — вакцинацию проводят после нормализации температуры;

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности)

Противопоказания для введения компонента II

— тяжелые поствакцинальные осложнения (анафилактический шок, тяжелые генерализованные аллергические реакции, судорожный синдром, температура выше 40 °C и т.д.) на введение компонента I вакцины;

С осторожностью

Применять вакцину с осторожностью при хронических заболеваниях печени и почек, эндокринных заболеваниях (выраженных нарушениями функции щитовидной железы и сахарный диабет в стадии декомпенсации), тяжелых заболеваниях системы кроветворения, эпилепсии и других заболеваниях ЦНС, остром коронарном синдроме и остром нарушении мозгового кровообращения, миокардитах, эндокардитах, перикардитах.

Вследствие недостатка информации вакцинация может представлять риск для следующих групп пациентов:

— с аутоиммунными заболеваниями (стимуляция иммунной системы может привести к обострению заболевания, особенно следует с осторожностью относиться к пациентам с аутоиммунной патологией имеющей тенденцию к развитию тяжелых и жизнеугрожающих состояний)

— со злокачественными новообразованиями

Принятие решение о вакцинации должно основываться на оценке соотношения пользы и риска с каждой конкретной ситуации.

Наименование показателя	Требование
Внешний вид	Белый или желтоватый кристаллический порошок
Tемпература плавления,»C	148-152
в интервале, °С	2
Остаток после прокаливания (в виде сульфатов), %	0,3

Способ применения и дозы

Перед использованием, вакцину необходимо встряхнуть до получения однородной беловатой, мутной суспензии.

Вакцину вводить только внутримышечно.

У младенцев до 1 года вакцину рекомендуется вводить внутримышечно в передне- латеральную область бедра, а у детей старшего возраста в дельтовидную мышцу плеча.

Первичный курс вакцинации

Первичный курс вакцинации состоит из трёх доз по 0.5 мл (1 доза), которые вводятся в течение первых 6 месяцев жизни по одной из следующих схем: в 6 недель, 10 недель и 14 недель; или в 2, 3 и 4 месяца жизни; или в 3, 4 и 5 месяцев жизни; или в 2, 4 и 6 месяцев жизни, чтобы интервал между последующими дозами составлял не менее 4 недель. Схема вакцинации выбирается в соответствии с принятыми в стране официальными рекомендациями.

В случае, если при рождении была введена доза вакцины против гепатита В, Гексаксим® может использоваться в качестве дополнительной вакцинации против гепатита В с возраста 6 недель жизни. Если вторую дозу вакцины против гепатита В требуется ввести ранее этого возраста, тогда можно использовать моновалентную вакцину против гепатита В.

Ревакцинация

После курса первичной вакцинации Гексаксимом®, ревакцинация против гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b должна быть проведена на втором году жизни ребенка через 6 мес или более после введения последней дозы курса первичной вакцинации.

Гексаксим® или любая другая вакцина, содержащая компонент гепатита В, полисахарид Haemophilus influenzae типа b типа и антигены полиовируса могут использоваться для завершения ревакцинации.

Ревакцинации должна осуществляться в соответствии с официальными рекомендациями.

Лекарственные взаимодействия

Данные полученные при совместном применении Гексаксима® с пневмококковой полисахаридной конъюгированной вакциной показали отсутствие взаимного влияния на выработку иммунного ответа на каждый антиген.

Данные полученные при совместном применении Гексаксима® с вакциной против кори, паротита и краснухи показали отсутствие взаимного влияния на выработку иммунного ответа на каждый антиген. Возможно клинически значимое влияние на иммунный ответ при совместном применении Гексаксима® и Варилрикса, поэтому не рекомендуется применение этих вакцин в одно и тоже время.

Данные полученные при совместном применении Гексаксима® с вакциной против ротавирусной инфекции показали отсутствие взаимного влияния на выработку иммунного ответа на каждый антиген.

Вакцину Гексаксим® нельзя смешивать в одном и том же шприце с другими вакцинами и парентеральными препаратами.

При одновременном применении Гексаксима® с другими вакцинами, они должны вводиться в разные участки тела.

Не отмечалось клинически значимого взаимовлияния с другими биологическими препаратами.

Иммуносупрессивная терапия может повлиять на интенсивность ожидаемого иммунного ответа.

Препарат применять с осторожностью при:

«Можно возить в обычных холодильниках»: профессор о казахстанской вакцине от COVID-19

— хронические заболевания печени и почек,

— эндокринные заболевания (нарушение функции щитовидной железы и сахарный диабет в стадии декомпенсации),

— тяжелые заболевания системы кроветворения,

— эпилепсии и другие заболевания ЦНС,

— острый коронарный синдром и острое нарушение мозгового кровообращения,

— миокардит, эндокардит, перикардит.

Вследствие недостатка информации вакцинация может представлять риск для следующих групп населения:

— с аутоиммунными заболеваниями ( стимуляция иммунной системы может привести к обострению заболевания, особенно следует с осторожностью относиться к пациентам с аутоиммунной патологией, имеющей тенденцию к развитию тяжелых и жизнеугрожающих состояний),

— со злокачественными новообразованиями.

Принятие решения о вакцинации должно основываться на оценке соотношения пользы и риска в каждой конкретной ситуации.

Иностранные эксперты оценили российскую вакцину «Спутник V»

Взаимодействие с другими препаратами – исследования не проводились.

Особенности влияния на управление транспортным средством – исследования не проводились.

Отличия «Спутника V» от других векторных вакцин

Векторные вакцины представляют собой отдельный класс препаратов для создания иммунной защиты. При их производстве используют относительно безопасные для человека неспособные к репликации вирусы, которые «доставляют» в организм один или несколько генов белков возбудителя инфекции.

Векторные вакцины отличаются высокой эффективностью и безопасностью, в том числе и в долгосрочной перспективе. Это подтвердили результаты свыше 250 клинических исследований, которые проводили на протяжении последних 20 лет.⁴

«Спутник V» создали на платформе аденовирусов — возбудителей обычных простудных заболеваний у людей. Свойства этих вирусов хорошо известны, поэтому реакции организма на их введение предсказуемы.

Разработка института им. Н. Ф. Гамалеи отличается от других векторных вакцин способом изготовления — в основе лежит принцип гетерогенного бустирования. На каждом из двух этапов людям вводят разные векторы. Такой вариант вакцинирования определяет более выраженный иммунный ответ и надежную защиту от инфекционного заболевания.

Аденовирусный вектор в вакцине представляет собой «транспортное средство», которое доставляет генетический материал SARS-CoV-2 в клетки тела человека. В результате они начинают вырабатывать S-белок коронавируса — эта структура входит в состав оболочки вируса и образует его характерные «шипы».

Если человек, который получил прививку, в дальнейшем встретится с коронавирусом, выработанные антитела «распознают» уже знакомый S-белок и начнут «атаковать» его, а затем Т-лимфоциты будут уничтожать зараженные им клетки. Благодаря этому заболевание либо не разовьется совсем, либо будет протекать в легкой форме.

После введения первого компонента иммунная система начинает вырабатывать антитела не только к S-белку, но и к «вектору», к белкам аденовируса. Поэтому для повторного введения препарата нельзя использовать первоначальный аденовирусный компонент — иначе он может быть уничтожен антителами еще до момента внедрения в клетки. Для предотвращения такого развития событий производители вакцины «Спутник V» решили использовать два разных серологических типа аденовируса.

После введения второго компонента препарата «Спутник V» происходит формирование большего числа иммунных В-клеток памяти — они «запоминают» возбудителя заболевания и дают организму длительный иммунитет. Так, первая доза прививки помогает иммунной системе «ознакомиться» с вирусом, а вторая уже «обучает» ее активной защите.

По данным Министерства здравоохранения РФ, при иммунизации «Спутником V» у пациентов регистрируются обычные поствакцинальные реакции — головная и мышечная боль, небольшое повышение температуры. Данные о тяжелых реакциях отсутствуют. Но несмотря на это, многие россияне относятся к препарату с опаской и отказываются от иммунизации.

Наибольшее опасение у людей вызывают следующие «мифы»:

1. Вакцинация вызывает бесплодие

Антипрививочники утверждают, что в состав шиповидного белка входит белок синцитин-1. Он необходим для нормального формирования плаценты. Однако в составе вакцины отсутствуют компоненты, которые могли бы вызвать образование антител к синцитину-1.

Что на самом деле. Чтобы утверждать, что «Спутник V» вызывает бесплодие, необходимо, чтобы женщины, прошедшие иммунизацию, на протяжении 1–2 лет безуспешно пытались забеременеть. А после этого прошли полный медицинский осмотр для выявления причины бесплодия, так как оно может быть обусловлено множеством иных причин.

2. Вакцина изменяет код ДНК

Да, в составе препарата присутствует вирусная ДНК. При помощи вектора она доставляется в клетки, которые начинают синтезировать S-белок. В ответ на его попадание в кровь иммунная система вырабатывает антитела. Через некоторое время «зараженные» клетки погибают и организм человека очищается от присутствия вирусной ДНК.

Что на самом деле. Мнение людей о высоком риске вакцины «Спутник V» во многом связано с недостаточной информированностью, верой в теорию конспиративного заговора, чипирования населения.

Как работают подобные клиники?

Если кто думает, что все очень сложно, то он ошибается. Простота подобных схем и приводит к массовости обмана людей. Первым делом, регистрируется компания, получаются документы, далее оформляется офис и подбирается персонал (в основном менеджеры по продажам). Далее запускается массированная рекламная компания, для привлечения клиентов (в данном случае, клиенты это те овцы, что можно остричь, а точнее обобрать).

Вот и вся схематичность, за исключением некоторых штрихов. А штрихи эти таковы, когда клиент приходит в офис, ему сотрудники «вешают лапшу на уши» и убеждают в том, что ему нужна медицинская помощь или консультация. Все направлено лишь на то, что бы клиент по максимуму внес денег в контору. А если нет наличных, то клиенту вежливо подсунут кредитный договор и человек придя на бесплатную консультацию, получает и диагноз болезни и кредит в банке.

3.1 Буферные растворы в соответствии с ГОСТ 8.120 применяются в качестве рабочих эталонов рН 2-го и 3-го разрядов для воспроизведения шкалы рН водных растворов по ГОСТ 8.134 при поверке и калибровке средств измерений рН, а также при контроле погрешностей методик выполнения измерений рН жидких сред.

3.2 Изготавливают 16 модификаций стандарт-титров с характеристиками, указанными в таблице 1, в соответствии с требованиями настоящего стандарта и технических условий на стандарт-титры.

3.3 Для изготовления стандарт-титров должны использоваться химические вещества, полученные из химических реактивов квалификацией не ниже ч.д.а., как указано в приложении А.

3.4 Стандарт-титры изготавливают с навесками химических веществ, необходимыми для приготовления 0,25; 0,50 и 1 дм буферного раствора. Номинальная масса навески вещества, необходимая для приготовления 1 дм буферного раствора, приведена в таблице 1.

Прививаться или нет? 10 главных вопросов о прививке от COVID-19

Лечение препаратом должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии, и при наличии возможности немедленного проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения анафилаксии.

Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Тщательный лабораторный контроль заместительной терапии особенно важен в случаях больших хирургических вмешательств и жизнеугрожающих кровотечений.

Активность лекарственных средств фактора VIII обычно выражается в Международных единицах (ME), согласно международным стандартам ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в ME (относительно международного стандарта).

Одна Международная Единица (ME) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, которое содержится в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение «по требованию»

Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирических данных, согласно которым препарат фактора VIII, введенный в дозе 1 ME на 1 кг массы тела, повышает активность фактора VIII в плазме на 2 МЕ/дл.

Необходимая доза препарата Адвейт ® определяется по формуле:

Требуемая доза (ME) = масса тела (кг) × необходимый % увеличения фактора VIII × 0.5

При кровотечениях и клинических ситуациях, указанных в таблицах 2 и 3, активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня (выраженного в % от нормальной активности или в МЕ/дл) в соответствующий период. При выборе дозы и частоты введения при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах можно руководствоваться таблицами 2 и 3.

Таблица 2. Применение препарата Адвейт ® при различных видах кровотечений

Степень кровотечения	Требуемая активность фактора VIII после введения (в % от нормы или МЕ/дл)	Частота введения (интервал между введениями в часах)/Продолжительность лечения (в днях)
Начальные признаки гемартроза, кровоизлияние в мышцы или кровотечение в полости рта.	20-40	Инъекции повторяют каждые 12-24 ч (каждые 8-24 ч для пациентов младше 6 лет) в течение как минимум 1 дня до купирования кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли, или до полного выздоровления.
Более выраженные гемартроз, кровоизлияние в мышцы или гематома.	30-60	Инъекции повторяют каждые 12-24 ч (каждые 8-24 ч для пациентов младше 6 лет) в течение 3-4 дней или более до купирования боли и восстановления двигательной активности.
Жизнеугрожающие кровотечения.	60-100	Инъекции повторяют каждые 8-24 ч (каждые 6-12 ч для пациентов младше 6 лет) до полного купирования кровотечения и устранения угрозы жизни.